Semaglutide(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) is een langwerkend glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) analoog en agonist van de GLP-1-receptor . Het heeft potentiële werkzaamheid bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM). Semaglutide is ontwikkeld op basis van de basisstructuur van liraglutide en heeft veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van T2DM. Het wordt bereid met behulp van vaste-fase-synthese, waarbij de vaste-fase-synthese van lineair peptide Aib8, Arg34GLP-1(7-37) en vetzuurzijketenacyleringsmiddel betrokken is. Onder alkalische omstandigheden wordt het acyleringsmiddel van de vetzuurzijketen gebruikt om het peptide met rechte keten Lys26 te modificeren, wat resulteert in semaglutide. De gesynthetiseerde monsters worden vervolgens onderworpen aan tijdsopgeloste fluorescentie-resonantie-energieoverdracht-immunoassay voor beoordeling van de bioactiviteit.
Vergeleken met liraglutide heeft semaglutide een langere vetzuurketen, waardoor de hydrofiliteit toeneemt. Semaglutide is echter gemodificeerd met een polyethyleenglycol met korte keten (PEG), waardoor de hydrofiliciteit ervan aanzienlijk wordt verbeterd. Door de PEG-modificatie kan het niet alleen stevig binden aan albumine, waardoor de splitsingsplaats van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) wordt gemaskeerd, maar wordt ook de uitscheiding via de nieren verminderd, waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd en een lange levensduur wordt bereikt. circulatie-effect.
Semaglutide is ontwikkeld door Novo Nordisk en heeft in klinische onderzoeken superioriteit aangetoond ten opzichte van de DPP{{0}}-remmer sitagliptine en de langwerkende GLP-1-agonist exenatide (Bydureon). Het is ook rechtstreeks vergeleken met Lilly's Trulicity. In de onderzoeken verlaagde een hoge dosis semaglutide de A1C-waarden met 1,6 procent en resulteerde in een maximaal gewichtsverlies van 6 kg. De werkzaamheid en veiligheid van wekelijkse injecties van 1,0 mg semaglutide en 2,0 mg exenatide werden vergeleken bij 813 patiënten met type 2-diabetes gedurende een periode van 56 weken. Patiënten kregen tegelijkertijd ook één tot twee andere orale glucoseverlagende medicijnen. In december 2017 keurde de Amerikaanse FDA het eenmaal per week GLP-1 glucoseverlagende medicijn semaglutide van Novo Nordisk goed, op de markt gebracht als Ozempic. Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Ozempic de HbA1c-waarden kan verlagen en patiënten kan helpen gewicht te verliezen, vergeleken met placebo, Merck's Januvia, AstraZeneca's Bydureon en Sanofi's Lantus.
Als leider op het gebied van diabetes heeft Novo Nordisk de GLP-1-markt gedomineerd met hun GLP-1 analoge liraglutide (Victoza), waarmee ze in 2016 een wereldwijde omzet van $3,2 miljard behaalde sinds de lancering in 2009. Met Nu de patenten voor liraglutideverbindingen aflopen, houden generieke farmaceutische bedrijven deze markt nauwlettend in de gaten. Om deze situatie te voorkomen heeft Novo Nordisk de volgende generatie liraglutide voorbereid, namelijk semaglutide. Structureel vervangt semaglutide de alanine op de 8e positie van de GLP-1(7-37) keten door Aib, vervangt arginine op de 34e positie door lysine en hecht een octadecaanzuurvetzuurketen aan de lysine op de 26e positie. Vergeleken met liraglutide heeft semaglutide een langere vetzuurketen, waardoor de hydrofiliciteit toeneemt. Semaglutide is echter gemodificeerd met een polyethyleenglycol met korte keten (PEG), waardoor de hydrofiliciteit ervan aanzienlijk wordt verbeterd. Door de PEG-modificatie kan het niet alleen stevig binden aan albumine, waardoor de splitsingsplaats van DPP-4 wordt gemaskeerd, maar wordt ook de uitscheiding via de nieren verminderd, waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd en een lang circulatie-effect wordt bereikt. Uit analyses blijkt dat Ozempic naar verwachting een van de best verkochte geneesmiddelen in 2017 zal zijn. Novo Nordisk voorspelt dat de omzet in 2022 2,2 miljard dollar zal bedragen. Tegelijkertijd is Novo Nordisk actief bezig met de ontwikkeling van een orale formulering van semaglutide om zijn positie verder te consolideren. leidende positie op het gebied van diabetes.
Samenvattend is semaglutide een langwerkend GLP-1-analoog met potentiële werkzaamheid bij de behandeling van type 2-diabetes. Het heeft een betere werkzaamheid laten zien dan liraglutide. Door zijn unieke structuur en modificaties, waaronder een langere vetzuurketen en PEG-modificatie, vertoont semaglutide verbeterde hydrofiliciteit, verhoogde halfwaardetijd en verlengde circulatietijd. De op de markt gebrachte vorm staat bekend als Ozempic.
als je nodig hebtSemaglutide-poeder CAS 910463-68-2Neem gerust contact met ons op. wij zullen u zo snel mogelijk antwoorden.
onze contactgegevens:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat of WhatsApp: 0086-17792415937